吕布的运用核心在于其独特的自带战法天下无双，这是一个能对敌军单体发起决斗的主动战法，决斗中双方轮流进行三次普通攻击且吕布必定先手，此效果不受缴械和震慑影响，并能触发群攻状态与突击战法，当吕布担任主将时，决斗后还能获得持续两回合的兵刃伤害减免效果，该战法升级后发动率可达35%，配合其顶级的武力与速度成长，奠定了其顶级物理输出与先手爆发的武将定位。
围绕天下无双的决斗机制，吕布的战法搭配必须优先选择突击战法以最大化输出，经典的伤害最大化组合是一骑当千搭配鬼神霆威，追求稳定出伤则可选择一骑当千与百骑劫营，而为了增加队伍容错性与适应性，采用速乘其利或暴戾无仁这类附带技穷、混乱控制的突击战法，形成控制型吕布玩法，也是面对复杂战场环境时的有效选择。
吕布普遍采用二保一的思路，由辅助武将为其创造输出环境，最常见的阵容是吕布、郭嘉与黄月英的组合，郭嘉的战法能为吕布提供前两回合的洞察状态使其免于控制，黄月英则能为全军提供先攻状态并增伤，两者结合极大提升了吕布在前三回合的爆发稳定性与杀伤力，兵种通常选择骑兵，特别是虎豹骑或西凉铁骑来进一步增加突击战法的发动几率或暴击能力。
阵容的变体亦有不少，例如将黄月英替换为周泰可以追求更极致的伤害加成与承伤保护，但会牺牲碰瓷能力，或采用吕布、太史慈与郭嘉的组合，利用太史慈的折冲御侮为吕布提供保护，另一个思路是激活缘分美人连环计，与貂蝉、董卓组队，从而获得额外的属性加成与规避效果。
具体的细节处理同样关键，吕布的加点应全部投入武力以追求最高伤害，郭嘉可考虑加速度或智力，黄月英则主要加统率，兵书方面，吕布常带一鼓作气、胜战与执锐以强化爆发，实战中应尽量避免与携带盛气凌敌等强力控制战法的队伍正面交锋，优先选择攻击法师队伍或防御薄弱的阵容，对于资源有限的玩家，也可使用吕布搭配朱儁、华佗等紫将组建性价比更高的群弓阵容。
